Caractérisation des cellules gliales olfactives associées aux neurones à GnRH-I : Rôle dans le développement de ces neurones

Résumé
Chez les mammifères, la fonction de reproduction est sous le contrôle des neurones hypothalamiques à GnRHI. Au cours du développement embryonnaire, ces neurones migrent de la fosse nasale vers le cerveau. De nombreuses études s’intéressent aux facteurs impliqués dans leur migration, mais l’influence de leur environnement cellulaire est très peu étudiée. Nous avons émis l’hypothèse que les neurones à GnRH-I d’origine extra-cérébrale possèdent un environnement glial nécessaire à leur migration, du fait de leur implication dans l’ontogenèse des neurones originaires du cerveau. Nos résultats montrent que 1) les neurones à GnRH-I sont associés à des cellules gliales au cours de leurs migrations nasales et télencéphaliques 2) ces cellules gliales sont des progéniteurs des cellules gliales olfactives engainantes (OEC) qui se différencient dans les régions rostrales au cours de la migration neuronale. 3) ces cellules expriment des gènes codant pour des facteurs impliqués dans la migration de ces neurones. 4) le transcriptome des OEC est perturbé en présence d’un perturbateur endocrinien oestrogèno-mimétique, et concerne des familles de gènes impliquées dans les molécules d’adhésions cellulaires nécessaires à la migration et à la régulation de l’activité des neurones à GnRH-I. Les résultats de cette thèse suggérent l’implication de cette classe de cellules gliales dans la migration et la régulation des neurones à GnRH-I

Mots clefs : neurones à GnRH-I, cellules gliales olfactives engainantes, migration, perturbateur endocrinien

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Abstract
GnRH-I cells control reproduction function in mammals. These cells have an extracerebral origin, they come from the nasal pit and migrate within the nasal septum to the forebrain during embryonic development. Numerous studies have described the influence of different molecules on GnRH-1 neurones migration, however, the role of the cellular microenvironment remains poorly understood. Considering the role of glial cells in the neuronal migration during forebrain development, we hypothesized that extra-cerebral GnRH-I neurons possess a glial environment which plays a role in their nasal migration. The results presented in the present thesis demonstrate that 1) GnRH-I neurons are associated with glial cells during their migration in the nasal septum and forebrain, 2) these glial cells are progenitors of olfactory ensheathing cells (OEC), and they differentiate within the rostral regions during neuronal migration, 3) these cells express genes encoding factors involved in GnRH-I neuronal migration, 4) OEC transcriptome is disrupted after an estrogen-mimicking endocrine disruptor, affecting gene families involved in cell adhesion molecules involved in neuronal migration of GnRH-I neurons and in the regulation of their activity. These results demonstrate the involvement of this class of glial cells in GnRH-I neurons migration and regulation.

Keywords: GnRH-I neurons, glial olfactory ensheathing cells, migration, endocrine disruptor

Présentée le 18 avril 2013
Laboratoire où a été préparée la thèse : Physiologie de la Reproduction et des Comportements, UMR Inra, CNRS, Université François Rabelais de Tours, IFCE
Nom du directeur de thèse : Yves Tillet et Pascal Vaudin