Développement de la signalisation calcique dans les neurones à GnRH
La gonadotropin releasing hormone ou GnRH est essentielle pour la reproduction. Sécrétée de manière pulsatile dans le système porte hypophysaire, elle contrôle la sécrétion des hormones gonadotropiques. Les neurones à GnRH, peu nombreux, dispersés au sein de l’aire préoptique hypothalamique, ont une origine extracérébrale. Ainsi une phase migratoire au cours de la vie embryonnaire, depuis les placodes olfactives jusqu’à l’hypothalamus, précède la mise en place de la sécrétion. Les mécanismes impliqués dans le stade migratoire, ainsi que ceux sous-jacents à la sécrétion, en particulier la pulsatilité, restent méconnus à ce jour. Réalisée à l’aide de deux modèles de cultures d’explants olfactifs, notre étude s’est intéressée aux modifications des conductances calciques au cours du développement in vitro et aux facteurs potentiellement impliqués dans la synchronisation. Nos résultats montrent une maturation des conductances calciques ainsi que leur contribution relative dans les fluctuations calciques intracellulaires au cours du développement in vitro. Quant à la synchronisation, nos résultats montrent aussi l’existence d’une rythmicité dans l’activité électrique spontanée des neurones et confirment le rôle potentiel du GABA et de la GnRH dans la synchronisation sans pour autant écarter l’implication d’autres neurotransmetteurs synchronisateurs. Par contre, la synchronisation directe par des contacts physiques particuliers n’a pas pu être démontrée.
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Summary :
The gonadotropin releasing hormone or GnRH is essential to the reproduction. Secreted in a pulsatile manner in the pituitary portal system, it controls the gonadotropic hormones secretion. GnRH neurons are in small number and are spread in the hypothalamic preoptic area. Thus, a migratory phase during the embryonic life, from olfactory placodes towards hypothalamus, precedes the set up of the secretion. Mechanisms involved in the migratory state, as well as those involved in secretion, in particularly pulsatility, remain unknown. Using two models of nasal explants cultures, we studied modifications in calcium conductances during the in vitro development and factors potentially involved in neuronal synchronization. Our results have underlined a maturation in calcium conductances and their relative contribution in intracellular calcium signaling occurring during the in vitro development. They have also shown the existence of rhythmicity in spontaneous electrical activity, and confirmed the potential role for GABA and GnRH in regulating spontaneous activity, even if the involvement of others neurotransmitters cannot be eliminated. However, the implication of specialized physical contacts in the synchronization process was not confirmed.
Mots-clefs : neurones à GnRH, développement, canaux calciques, synchronisation, pulsatilité
Présentée le 5 novembre 2004
Laboratoire où a été préparée la thèse:
Unité Physiologie de la Reproduction et des Comportements – UMR6175-Inra-Cnrs-Université de Tours-Haras Nationaux, Equipe “Contrôle Central de l’Ovulation”, IFR 135, INRA, Centre de Tours, 37380 Nouzilly
Nom du directeur de these: Anne Duittoz